Исследователи из Сеченовского Университета обнаружили, что возраст оказывает решающее влияние на реакцию нейронов в условиях ишемического инсульта. У пациентов старшей возрастной группы клетки головного мозга теряют метаболическую активность значительно быстрее и в два раза чаще активируют механизмы программируемой клеточной гибели. Эти данные могут пролить свет на то, почему стандартные нейропротективные средства часто демонстрируют низкую эффективность у пожилых людей, сообщает Газета.ру.
Ишемический инсульт возникает в результате закупорки кровеносного сосуда, что приводит к прекращению поступления кислорода и питательных веществ в определённый участок мозга. В то время как часть клеток в центре поражения погибает практически мгновенно, вокруг этой зоны формируется область, известная как пенумбра. В этой области нейроны остаются живыми и могут быть спасены, что делает их основной целью для нейропротективной терапии.
В рамках исследования были проанализированы образцы мозговой ткани 154 пациентов, чей возраст варьировался от 18 до 74 лет. Все они скончались в течение первой недели после перенесенного инсульта. Ученые применили морфологический, иммуногистохимический и молекулярный анализ для оценки метаболической активности нейронов и скорости запуска апоптоза.
Результаты показали, что у молодых пациентов в зоне пенумбры сохраняется значительное количество метаболически активных нейронов, которые продолжают вырабатывать энергию и временно противостоят гибели. В то же время у пожилых людей ситуация кардинально отличается: уже в первые сутки большинство нейронов в этой области теряют признаки метаболической активности, а доля клеток с активированным каспазным каскадом возрастает почти в два раза. Если у молодых пациентов апоптоз был зафиксирован у 42% нейронов, то у пожилых этот показатель достигал 89%.
По словам Григория Демяшкина, заведующего лабораторией гистологии и иммуногистохимии, исследование продемонстрировало, что с возрастом мозг теряет способность к быстрой адаптации к ишемии на клеточном уровне. У молодых пациентов сохраняется резерв метаболически активных нейронов, которые можно спасти, тогда как у пожилых этот резерв истощается в первые часы и дни после инсульта. Это может объяснять, почему универсальные нейропротективные подходы, не учитывающие возрастные особенности, не обеспечивают одинаковую эффективность для всех пациентов.
Дополнительный молекулярный анализ выявил, что у пожилых людей наблюдается дисбаланс между сигнальными путями выживания и клеточного стресса: активируются механизмы, способствующие воспалению, апоптозу и неконтролируемой аутофагии. Авторы исследования полагают, что именно эти возрастные различия лежат в основе ограниченной эффективности многих нейропротекторов. Препараты часто тестируются на моделях с высоким восстановительным потенциалом, тогда как у пожилых пациентов биологическая ситуация уже принципиально иная. Полученные результаты могут стать основой для разработки новых стратегий нейропротекции, ориентированных на возрастные особенности пациентов.
Изображение: разработано Мagnific.
