Исследователи Пущинского научного центра РАН обнаружили, что препараты, снижающие уровень сахара в крови, способны оказывать воздействие на активность бета-амилоидных пептидов, играющих роль в развитии болезни Альцгеймера. Представители Минобрнауки РФ сообщили «Газете.Ru», что, в частности, семаглутид (активное вещество препаратов «Оземпик» и его аналогов) может увеличивать вероятность развития этого заболевания.
У диабетиков риск развития болезни Альцгеймера возрастает до 65%. Это может быть обусловлено нарушениями метаболизма глюкозы в головном мозге. С другой стороны, противодиабетические средства влияют на метаболизм и функциональность амилоидных пептидов и различных видов тау-белка, участвующих в патогенезе болезни Альцгеймера.
Российские ученые впервые показали, что препараты, подобные глюкагонподобному пептиду-1 (семаглутид, эксенатид, лираглутид), могут взаимодействовать с мономерными формами бета-амилоидных пептидов, которые, накапливаясь, способствуют развитию болезни Альцгеймера. Амилоидные пептиды формируют токсичные соединения и откладываются в тканях мозга в виде амилоидных бляшек. Эффекты исследованных препаратов различаются по направленности и выраженности.
Более того, аналоги глюкагонподобного пептида-1 оказывают влияние на токсичность бета-амилоидных пептидов. Семаглутид стимулировал создание амилоидных фибрилл, в то время как эксенатид препятствовал этому процессу. Ускорение образования фибрилл может приводить к усиленному накоплению амилоидов в мозге, что связано с риском развития деменции. И наоборот, замедление этого процесса может предотвращать образование амилоидных бляшек. В то же время все три препарата снижали токсичность амилоида в экспериментах на клетках нейробластомы, что говорит о возможном защитном действии этих лекарств на клетки мозга.
Екатерина Литус, старший научный сотрудник Института биологического приборостроения РАН, отметила, что полученные результаты исследований демонстрируют различия в воздействии гипогликемических препаратов – аналогов глюкагонподобного пептида-1 – на образование фибрилл и цитотоксичность бета-амилоидного пептида, несмотря на структурное сходство. Эти результаты могут стать основой для улучшения существующих стратегий терапии сахарного диабета у пациентов с сопутствующей болезнью Альцгеймера или повышенным риском ее развития.
В настоящее время отсутствуют клинические данные, подтверждающие влияние изученных препаратов на скорость накопления амилоидов в мозге. Однако полученные результаты указывают на возможность подобных эффектов, которые могут варьироваться в зависимости от конкретного препарата, несмотря на их структурное подобие.
Изображение: фрипик
