Почему у одних людей иммунитет тихо защищает кишечник, а у других внезапно устраивает там пожар — хроническое воспаление при болезни Крона и других формах ВЗК? Новая работа американских учёных предлагает конкретный ответ на уровне генов.
Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего с помощью машинного обучения проанализировали активность генов в иммунных клетках кишечника. Их интересовали макрофаги — клетки, которые могут работать в двух режимах: атаковать инфекцию или спокойно зачищать последствия и чинить ткани. Для здоровья важно, чтобы эти режимы были в балансе.
Оказалось, что мутации в гене NOD2 ломают этот тонкий переключатель. Команда выделила «генетическую подпись» из 53 генов, которые управляют состоянием макрофагов при воспалительных заболеваниях кишечника. Особое значение получил ген, кодирующий белок гирдин.
Белки NOD2 и гирдин вместе держат макрофаги в состоянии «умной настороженности»: они замечают врага, но не перегибают с воспалением. Если эта пара не работает, клетки в «ремонтном» режиме хуже очищают ткани, а в «боевом» — чрезмерно агрессивны и повреждают кишечник.
Эксперименты на мышах подтвердили выводы: животные без гирдина развивали тяжёлое воспаление и нередко погибали от сепсиса.
Авторы считают, что найденный механизм — важный фрагмент пазла болезни Крона и ВЗК в целом. Понимая, как именно сбивается настройка макрофагов, в будущем можно создать лекарства, которые вернут иммунитету правильный режим работы.
