Почему иммунотерапия помогает не всем пациентам? Новое исследование в Университете штата Огайо нашло неожиданный ответ: иммунные клетки изнутри подтачивает скрытый «протеиновый кризис». И именно он мешает организму полноценно бороться с раком.
Т-клетки — главные бойцы иммунной системы, распознающие опухоль и запускающие атаку. Но в онкологии они часто «устают» и теряют силы, что делает лечение малоэффективным. Команда исследователей из OSUCCC – James выяснила, что корень проблемы скрыт в особом процессе, получившем название TexPSR — протеотоксический стресс при истощении Т-клеток.
В норме клетка умеет контролировать поток белков, но TexPSR работает иначе: он разгоняет синтез, что приводит к лавине неправильно сложенных белков и токсичных сгустков — словно амилоидные бляшки при болезни Альцгеймера. В итоге клетка сама себя отравляет и перестаёт бороться с опухолью.
«Истощение Т-клеток — главный барьер для иммунотерапии. Наши результаты дают неожиданное объяснение этой проблемы и могут стать ключом к созданию новых противораковых методов»
— Цзихай Ли, руководитель исследования, директор Института иммуноонкологии Pelotonia (OSUCCC – James)
В экспериментах блокировка TexPSR помогла вернуть Т-клеткам их силу и заметно усилила эффект иммунотерапии. Более того, высокий уровень TexPSR у пациентов оказался связан с плохим откликом на лечение, что делает его перспективной мишенью для клинических вмешательств.
Этот механизм подтвердили на разных моделях рака — от лёгких и печени до лейкемии, что указывает на универсальность открытия. Теперь перед учёными открывается новое направление: контроль качества белков как способ оживить иммунитет и дать пациентам больше шансов в борьбе с онкологией.
Источник: Ohio State University Comprehensive Cancer Center
