Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н. П. Бочкова впервые описали новый тип наследственного артрогрипоза, обусловленного вариантами в гене UTRN. Ранее заболевания, связанные с этим геном, не были известны. Статья с подробным изложением клинико-генетических особенностей пациента с этим наследственным заболеванием опубликована в журнале «Frontiers in Genetics».
Врожденный множественный артрогрипоз — это обширная группа редких наследственных заболеваний. У новорождённых развиваются контрактуры – ограничение подвижности более чем двух уровней суставов, что существенно влияет на здоровье и последующее развитие ребёнка.
В Медико-генетическом научном центре имени академика Н. П. Бочкова был обследован семилетний мальчик с множественными контрактурами, нарушением походки и задержкой роста. Ребёнок — первый в семье, родители здоровы. Во время беременности при ультразвуковом исследовании отмечались задержка внутриутробного роста плода и деформация стоп.
После рождения выявлены двусторонняя дисплазия тазобедренных суставов, разгибательные контрактуры коленных суставов, деформация стоп, сгибательные контрактуры локтевых суставов, дисморфические черты лица, а также непроходимость носослёзного канала. Раннее моторное развитие было значительно задержано: ребёнок начал удерживать голову в 5 месяцев, и смог самостоятельно ходить только к 4 годам. Кроме того, наблюдалась задержка психоречевого развития и выраженное отставание в росте. В ходе дополнительного обследования выявлены аномалии желудочно-кишечного тракта (мегадолихосигма) и головного мозга (узловая гетеротопия серого вещества).
Для выявления причины заболевания и уточнения диагноза специалисты МГНЦ провели секвенирование полного генома пациента и его родителей. В результате были обнаружены варианты в нескольких генах, включая два ранее не описанных в гене UTRN, кодирующем одноимённый белок. Белок утрофин экспрессируется преимущественно в эмбриональном периоде, тогда как в постнатальном периоде, то есть, после рождения ребенка, его функции берёт на себя «родственный» белок дистрофин. Патогенные варианты в гене DMD приводят к тяжёлому наследственному заболеванию — мышечной дистрофии Дюшенна/Беккера.
Утрофин и дистрофин сходны по структуре и функциям: оба участвуют в стабилизации мембраны мышечных клеток. Гены DMD и UTRN относятся к числу самых протяжённых в человеческом геноме. Предполагалось, что патогенные варианты в гене UTRN могут встречаться так же часто, как и в DMD, однако в литературе до сих пор не было описано ни одного наследственного моногенного заболевания, обусловленного нарушениями в UTRN.
Одним из возможных объяснений этого является характер экспрессии утрофина. Поскольку он активен, главным образом, в период эмбрионального развития, патогенные варианты в UTRN, вероятнее всего, приводят к тяжёлым перинатальным состояниям, потенциально несовместимым с жизнью. Белок утрофин выступает структурным белком скелетных мышц и преимущественно локализуется в мышечно-сухожильных соединениях. Это позволяет предположить, что его нарушение лежит в основе формирования контрактур и мышечной атрофии.
Источник: пресс-служба Минобрнауки РФ
