Учёные Московского государственного университета, ГНЦ — ФМБЦ имени А.И. Бурназяна, ВНИИ автоматики имени Н.Л. Духова и НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина синтезировали четыре новых соединения, которые позволяют эффективно выявлять клетки рака предстательной железы. Рак предстательной железы — один из самых распространённых онкологических заболеваний у мужчин: в 2022 году он выявлен у 1,5 млн человек, и его число продолжает расти. Новые комплексы распознают раковые клетки по белку-маркеру ПСМА на их поверхности и подсвечивают новообразования благодаря радиоактивной метке. Результаты опубликованы в Bioorganic Chemistry при поддержке РНФ.
Химики сравнили полученные соединения с уже используемыми в медицине препаратами PSMA-11 и PSMA-617. Оказалось, что новые молекулы накапливаются только в клетках, несущих белок-мишень. Активнее всего распознавали такие клетки соединения с атомами хлора, брома и нитрогруппой: они показали примерно в два раза лучшее накопление в опухолевых клетках, чем клинические аналоги, и примерно в три раза активнее проникали внутрь клеток по сравнению с PSMA-617.
В экспериментах на мышах с пересаженной ПСМА-негативной человеческой опухолью новые вещества незначительно накапливались в опухолевой ткани. При этом авторы отметили их высокое содержание в почках — органах, отвечающих за выведение лекарств из организма. Это ожидаемый результат, так как почки являются главным путём выведения таких соединений. Как пояснил руководитель проекта Алексей Мачулкин, синтез новой серии молекул важен для понимания того, как изменения в структуре влияют на свойства, а дальнейшие тесты на животных моделях помогут выбрать оптимальную молекулу для доклинических испытаний.
Радиофармацевтические препараты, нацеленные на ПСМА, могут применяться не только для выявления новообразований, но и для доставки к ним лекарств. Созданные соединения с радиоактивной меткой из галлия-68 потенциально могут лечь в основу усовершенствованных диагностических препаратов. В перспективе улучшенная способность накапливаться в опухоли позволит более точно выявлять локализацию раковых клеток и оценивать эффективность лечения, что критически важно для персонализированной терапии.
Фото: нанесение реакционной смеси на хроматографическую колонку для очистки векторной молекулы. Источник: Анастасия Успенская / МГУ имени М.В. Ломоносова.
