Ученые выяснили, что у пациентов, длительно принимающих противоэпилептические препараты, на 8% чаще случаются переломы, чем у здоровых людей. При этом препараты первого поколения уменьшали минеральную плотность костей примерно на 9% по сравнению с нормой, тогда как лекарства второго и третьего поколений («новые» антиконвульсанты) не оказывали такого эффекта. Эти данные позволят разработать стратегию ведения пациентов с эпилепсией, чтобы, с одной стороны, добиваться результатов в лечении основного заболевания, а с другой — избежать негативных побочных эффектов.
Результаты исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда (РНФ), опубликованы в журнале Consortium Psychiatricum.
Эпилепсия — психоневрологическое заболевание, которым страдает около 50 миллионов человек во всем мире. Основные препараты при лечении эпилепсии — антиконвульсанты. В их числе карбамазепин, вальпроевая кислота, ламотриджин, леветирацетам, лакосамид и другие. Основная цель терапии — достичь полного прекращения эпилептических приступов с минимальным риском развития побочных эффектов.
При этом считается, что прием антиконвульсантов негативно сказывается на минеральном обмене костей, уменьшая в них содержание кальция и фосфора. Это, в свою очередь, может приводить к истончению и «ломкости» костей. Однако в литературе еще мало исследований с надежными данными о том, как связаны прием антиконвульсантов нового поколения и развитие остеопороза.
Ученые из Национального медицинского исследовательского центра психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева (Санкт-Петербург) оценили, как длительный прием противоэпилептических препаратов влияет на минеральную плотность костной ткани. Авторы исследовали две группы людей: 100 пациентов с эпилепсией, получающих антиконвульсанты более 12 месяцев, и 58 здоровых добровольцев, никогда не принимавших таких лекарств. В исследовании участвовали мужчины и женщины в возрасте от 21 до 60 лет включительно.
Состояние испытуемых ученые оценивали с помощью разработанной ими регистрационной карты. В нее вошли обезличенные данные о возрасте, диагнозе, терапии, перенесенных травмах, наследственности по остеопорозу и образе жизни (курению, употреблению алкоголя, физической активности). Кроме того, у всех участников с помощью компьютерной томографии определили минеральную плотность костной ткани и провели лабораторный анализ показателей минерального обмена.
Оказалось, что у 47% пациентов из группы принимавших антиконвульсанты минеральная плотность костей была снижена. При этом у 32% из них авторы обнаружили признаки остеопении — умеренного снижения минеральной плотности относительно нормы, — а у 15% пациентов — признаки остеопороза (максимального истончения). В группе не принимавших препараты изменения в структуре костей были у 50% добровольцев. При этом остеопения отмечалась у 36% испытуемых, а остеопороз — у 14%. Таким образом, результаты не показали достоверных статистических различий.
Результаты исследования минеральной плотности шейки бедра и всей бедренной кости. Источник: Наталия Сивакова.
При этом авторы выяснили, что среднее значение минеральной плотности костей у пациентов, которые лечились противоэпилептическими препаратами первого поколения (более старые лекарственные средства), было на 9% ниже, чем у пациентов, принимавших антиконвульсанты второго и третьего поколений (препараты с другими механизмами действия, появившиеся позже первых). Это говорит о том, что традиционные антиконвульсанты оказывают на плотность костей более негативное влияние, чем новые лекарства.
КТ-исследование минеральной плотности бедренной кости. Источник: Наталия Сивакова.
Также исследователи установили, что при увеличении длительности приема антиконвульсантов статистически значимо растет вероятность переломов. То есть авторам удалось математически подтвердить, что связь между долгим приемом лекарств и переломами неслучайна. Так, переломы были зафиксированы у 36% людей, принимавших антиконвульсанты, и только у 28% здоровых добровольцев. В подгруппе пациентов с эпилепсией с переломами в анамнезе средняя длительность приема антиконвульсантов составила 14 лет, в то время как не имевшие переломов принимали противоэпилептические препараты в среднем 5 лет.
«Нам удалось подтвердить, что применение антиконвульсантов негативно влияет на минеральную плотность костной ткани. Но эти результаты — только промежуточный этап работы. Далее мы продолжим изучать, как противоэпилептическая терапия влияет на здоровье костной ткани. Также мы планируем разработать предиктивную модель, которая будет рассчитывать риски развития остеопороза у пациентов с эпилепсией с учетом типа приступов, длительности приема и поколений антиконвульсантов, наличия переломов в анамнезе, наследственности по остеопорозу, физической активности пациентов, индекса массы тела, употребления алкоголя и табакокурения, а также значимых лабораторных показателей минерального обмена», — рассказывает руководитель проекта, поддержанного грантом РНФ, Наталия Сивакова, кандидат медицинских наук, невролог, психиатр, эпилептолог, ведущий научный сотрудник Национального медицинского исследовательского центра психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева.
Источник: РНФ
Изображение на обложке: фрипик
