Метформин назначают людям с диабетом 2 типа уже больше 60 лет, но до сих пор было не до конца ясно, как именно он снижает уровень сахара в крови. Новое исследование на мышах показывает, что важная часть его действия происходит прямо в мозге.
Учёные из Медицинского колледжа Бейлора под руководством Макото Фукуды проследили путь препарата в мозге. Они обнаружили, что низкие, клинически значимые дозы метформина достигают вентромедиального гипоталамуса — области, которая управляет обменом глюкозы во всём теле, — и подавляют там белок Rap1.
Когда исследователи вывели линию мышей без Rap1 в нейронах переднего мозга, метформин перестал снижать у них сахар, хотя другие противодиабетические лекарства продолжали работать. В другом эксперименте крошечные дозы метформина вводили прямо в мозг, и это вызывало заметное падение уровня глюкозы, несмотря на то что доза была во много раз меньше обычной.
Авторы также показали, что препарат активирует особый тип нервных клеток — нейроны SF1 во вентромедиальном гипоталамусе. Именно через них метформин, по-видимому, запускает цепочку сигналов, которая помогает лучше контролировать уровень сахара.
Работа опубликована в журнале Science Advances. Пока результаты получены только на животных, и их ещё предстоит подтвердить в исследованиях с участием людей. Если это удастся, открытие может привести к созданию новых методов лечения диабета 2 типа и объяснить другие эффекты метформина, например его возможную защиту мозга с возрастом.
