MedicalXpress: аутоиммунные заболевания связаны с заражением вирусами герпеса
02.03.2022
Считается, что аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит и диабет 1 типа, возникают, когда люди с генетической предрасположенностью к аутоиммунитету сталкиваются с чем-то в окружающей среде, что запускает их иммунную систему для атаки на их собственный организм. Ученые добились прогресса в выявлении генетических факторов, которые подвергают людей риску, но триггеры окружающей среды оказались более неуловимыми.
Исследование, опубликованное 28 февраля в Журнале экспериментальной медицины , описывает ранее неизвестный способ, которым вирус может вызывать аутоиммунитет. Кроме того, предполагается, что человеческие розеоловирусы, близкие родственники мышиного розеоловируса, требуют изучения в качестве возможных причин аутоиммунитета у людей.
«Очень трудно найти виновного в преступлении, которого даже не было на месте преступления, — сказал старший автор Уэйн М. Йокояма, доктор медицинских наук, профессор исследований артрита Сэма Дж. Левина и Одри Лоу Левин. — Как клиницисты мы часто смотрим непосредственно в пораженную ткань, и если мы не находим вируса, мы делаем вывод, что болезнь не была вызвана вирусом. Но здесь у нас есть ситуация, когда вирус наносит ущерб совершенно в другом месте. Вирус попадает в тимус, где Т-клетки проходят процесс отбора тех клеток, которые полезны для иммунной защиты, а также избавления от Т-клеток, которые с большой вероятностью могут повредить собственные ткани организма.И мы обнаруживаем, что весь этот процесс, которая называется центральной толерантностью, Т-клетки, которые не должны покидать тимус, выходят наружу, и они проявляются месяцами позже в желудке».
Розеоловирусы человека и мыши относятся к семейству герпесвирусов. У людей розеоловирусы вызывают розеолу, легкое детское заболевание, сопровождающееся лихорадкой и сыпью в течение нескольких дней. Большинство людей заражаются по крайней мере одним розеоловирусом к тому времени, когда они идут в детский сад. Как и другие герпесвирусы, розеоловирусы вызывают пожизненные инфекции, хотя вирус переходит в латентное состояние и редко вызывает симптомы после первоначального заражения.
Ученые давно подозревали, что розеоловирусы могут быть связаны с аутоиммунитетом. Но повсеместное распространение вирусов затрудняет расследование любой такой связи. Трудно найти различия между инфицированными и неинфицированными людьми, когда почти все инфицированы в раннем возрасте.
Вместо этого Йокояма, первый автор Тарин Бигли, доктор медицинских наук, научный сотрудник в области детской ревматологии, и его коллеги изучали мышиный розеоловирус, недавно обнаруженный вирус, который поражает тимус и Т-клетки мышей в дикой природе. Исследователи заразили вирусом новорожденных мышей. Двенадцать недель спустя у всех мышей развился аутоиммунный гастрит или воспаление желудка, хотя в их желудках не было никаких признаков вируса. Если вирус был быстро уничтожен противовирусными препаратами в первые несколько дней, пока он еще активно размножался, у мышей через три месяца гастрит не развивался. Однако если исследователи откладывали введение противовирусного препарата до тех пор, пока мышам не исполнилось 8 недель — после того, как активная инфекция разрешилась, но до того, как у мышей появились признаки проблем с желудком, — препарат вообще не помогал;
Ученые уже знали, что вирусная инфекция может привести к аутоиммунитету, если некоторые из белков вируса напоминают нормальные человеческие белки. Антитела, предназначенные для борьбы с вирусом , в конечном итоге также реагируют с нормальными клетками человека. Исследователи обнаружили, что у мышей с гастритом выработались антитела против белков на клетках желудка. Но у них также были выработаны антитела против широкого спектра нормальных белков, связанных с другими аутоиммунными состояниями. Кроме того, у них было много Т-клеток, нацеленных на собственные нормальные белки организма, и другие изменения в популяции Т-клеток, которые смещали иммунную систему в сторону аутоиммунитета.
«Мы не думаем, что аутоиммунный гастрит является результатом молекулярной мимикрии, потому что мы наблюдали такой широкий ответ аутоантител», — сказал Бигли. «Наблюдение за тем, что инфицированные мыши продуцируют различные аутоантитела в дополнение к аутоантителам против желудка, позволяет предположить, что мышиная розеоловирусная инфекция в раннем возрасте вызывала широкомасштабный дефект в способности организма избегать нацеливания на свои собственные белки. Вот почему мы сосредоточились на этом. наши исследования влияния инфекции на центральную толерантность, а не на молекулярную мимикрию».
Следующим шагом является исследование того, происходит ли подобный процесс у людей.
«Аутоиммунное заболевание человека также может возникать из-за вирусной инфекции, которая излечивается, но оставляет повреждения, которые могут вызвать аутоиммунитет, — сказал Йокояма. — Но если это так, должен быть какой-то другой фактор, который мы пока не понимаем, который делает некоторых людей более восприимчивыми к аутоиммунным эффектам розеоловирусной инфекции, потому что почти все люди инфицированы, но большинство людей не заболевают аутоиммунными заболеваниями . является действительно важной темой для дальнейшего исследования».
