Генетики нашли участки генома, где ДНК особенно часто получает мутации. Речь о местах у начала гена, где стартует «чтение» ДНК в РНК. Эти точки называют hotspots: там ДНК чаще повреждается и иногда восстанавливается с ошибкой, которая закрепляется как мутация.
Команда под руководством генетика Донате Вегхорн из Центра геномной регуляции (Испания) проверила идею на больших наборах данных. Учёные отследили крайне редкие наследуемые мутации почти в 15 000 генах у более чем 220 000 людей. В этих данных «горячая точка» рядом со стартом транскрипции проявилась чётко.
Но в исследованиях de novo мутаций (когда сравнивают геномы родителей и ребёнка и ищут новые изменения) тот же эффект неожиданно исчез. Если «горячая точка» реальна, она должна была быть видна и там.
Разгадка нашлась в данных о мозаичных мутациях, которые появляются в первые деления клеток после оплодотворения. В этих наборах «горячая точка» вернулась — в том же месте. Проблема в том, что мозаичные мутации встречаются не во всех клетках и могут выглядеть как «шум» секвенирования, поэтому многие стандартные алгоритмы их отбрасывают.
Вывод: у начала гена ДНК — занятая и хрупкая зона, где фермент РНК-полимераза часто приостанавливается и временно раскрывает спираль. Это повышает риск повреждений. Результат важен для исследований генетических заболеваний: часть ранних мутаций может систематически недоучитываться. Работа опубликована в Nature Communications.
