Ученые создали принципиально новый метод клеточной иммунотерапии, демонстрирующий высокую эффективность против ключевого признака болезни Альцгеймера. Исследование на мышах показало, что однократное введение генной терапии не только предотвращает формирование токсичных амилоидных бляшек, но и способствует их устранению на продвинутых стадиях болезни.
Специалисты из Вашингтонского университета разработали вирусный вектор, который генетически перепрограммирует клетки мозга — астроциты. Эти клетки, имеющие звездчатую форму, обычно выполняют поддерживающие функции. Новая терапия превращает их в целевых «уборщиков», нацеленных на уничтожение бета-амилоидных белков, формирующих вредоносные бляшки.
Метод основан на принципах CAR-T терапии, успешно применяемой в онкологии, где иммунные клетки модифицируют для атаки опухолей. В данном случае объектом перепрограммирования стали собственные клетки мозга.
Как отметил руководитель исследования Марко Колонна, эта работа впервые показала возможность целенаправленного создания астроцитов, удаляющих амилоидные отложения в мозге. Хотя метод требует дальнейшей оптимизации, он открывает новое направление для борьбы с нейродегенеративными болезнями.
В эксперименте использовали мышей, генетически склонных к накоплению амилоида. Молодым особям, у которых бляшки еще не начали формироваться, однократное введение терапии полностью предотвратило их появление к шестимесячному возрасту. У более старых мышей с уже развитыми отложениями такое же лечение привело к сокращению количества бляшек примерно наполовину за три месяца.
Это выгодно отличает подход от существующих препаратов на основе антител, которые требуют многократных высоких доз и могут вызывать побочные эффекты. Ключевое преимущество — длительное действие после одной процедуры.
По словам соавтора работы Дэвида Хольцмана, новая иммунотерапия, как и антитела, наиболее эффективна на ранних этапах. Однако ее потенциал для клиники заключается именно в возможности однократного применения для значительного снижения уровня патогенных белков.
Ученые подчеркивают, что до испытаний на людях необходимы дополнительные исследования для отработки безопасности. Однако полученные результаты указывают на перспективу создания мощного инструмента не только против Альцгеймера, но и, потенциально, против опухолей мозга.
Результаты исследованияопубликованы в журнале Science.
Изображение: астроциты (зеленые) атакуют амилоидные бляшки (синие). (Юн Чен/Вашингтонский университет)
