Исследование показало: вариации одного гена — APOE — и белка, который он кодирует, могут быть связаны более чем с 90% случаев болезни Альцгеймера.
О гене APOE давно знают: вариант ε4 заметно повышает риск, а ε2 считают защитным. Новое в этой работе — пересчёт роли всех основных вариантов и их сочетаний. Учёные из University College London проанализировали четыре генетических набора данных почти по 470 тысячам людей и пришли к выводу, что ε3, который годами считали “нейтральным”, тоже можно считать крупным фактором риска. Раньше это могли недооценивать, потому что ε3 — самый частый вариант: он встречается примерно у трёх четвертей людей.
У каждого человека две копии APOE — по одной от каждого родителя. Поэтому возможно шесть сочетаний. Самым “защитным” исследователи называют ε2/ε2, а самым рискованным — ε4/ε4. Большинство людей находятся между этими крайними вариантами.
Сочетание APOE меняет свойства белка, который вырабатывается в организме. А этот белок влияет на процессы в мозге, уже связанные с Альцгеймером: восстановление нейронов, контроль воспаления и очистку от амилоид-бета бляшек.
Авторы считают, что воздействие на APOE или на путь “ген — белок — болезнь” может стать способом профилактики: снизить риск до уровня, близкого к ε2/ε2. При этом они подчёркивают: гены — не всё. Риск могут усиливать ожирение, социальная изоляция и недосып, но как именно это складывается, пока не ясно. Также исследователи напоминают: лечить гены и белки сложно, и любые подходы требуют строгой проверки.
