утации в одном гене могут радикально изменить поведение — к такому выводу пришли китайские молекулярные биологи, раскрыв ранее неизвестный механизм развития аутизма. Исследование, проведенное на мышах, показало, как изменения в гене MDGA2 приводят к избыточной активации возбуждающих нейронов через нарушение работы фермента TrkB.
Профессор Чжан Юнью из Сямэньского университета и его команда выяснили, что ген MDGA2 контролирует сигнальную цепочку, связанную с нейропластичностью и возбуждающей активностью мозга. Мутации в этом участке ДНК нарушают механизм регуляции, из-за чего фермент TrkB активируется аномально, усиливая выработку возбуждающих импульсов. Это, в свою очередь, нарушает поведенческие функции.
«Мы раскрыли ранее неизвестную функцию этого участка ДНК — он поддерживает нормальную работу сигнальной цепочки, связанной с ферментом TrkB»
– Чжан Юнью, Сямэньский университет
Исследования проводились на мышах, у которых была повреждена лишь одна из двух копий гена. Такие животные демонстрировали нарушения памяти, социальной активности и поведения. Сравнительный анализ показал, что у них увеличено количество белков, отвечающих за передачу возбуждающих сигналов, и нарушена регуляция взаимодействия TrkB с белком BDNF.
Эксперименты с введением укороченной синтетической версии белка, регулируемого геном MDGA2, позволили нормализовать поведение мышей. Это даёт основания для разработки потенциальных терапий, направленных на коррекцию взаимодействия TrkB и BDNF при аутизме, связанном с мутациями в MDGA2.
Источник: PLoS Biology.
