Ученые выявили генетические варианты, связанные с редким наследственным нарушением роста, у двух доисторических людей, живших более 12 000 лет назад. Исследователи из Венского университета и университетской больницы Льежа, объединив мудрость древней ДНК с тонкостью современных генетических методов, смогли не только установить их родство, но и раскрыть причину их необычного роста.
Это удивительное открытие стало возможным благодаря повторному взгляду на захоронение, известное как “Ромито 2”, обнаруженное в 1963 году в пещере Гротта-дель-Ромито. Скелеты, найденные там, всегда ставили ученых в тупик. Необычные пропорции тела и, казалось бы, нежные объятия, в которых были погребены, породили множество вопросов о родственных узах и возможных причинах физических особенностей.
“Ромито 2”, изначально считавшийся юным представителем мужского пола, обладал явно укороченными конечностями. Он лежал на руках “Ромито 1”, которую принимали за взрослую женщину. На их останках не было обнаружено следов травм, что исключало насильственную смерть. Предполагаемый рост “Ромито 2” составлял всего около 110 сантиметров, что наводит на мысль о редком заболевании скелета, акромезомелической дисплазии. Однако, опираясь только на костные останки, поставить точный диагноз было невозможно. “Ромито 1” также была ниже среднего роста для своего времени, достигая примерно 145 сантиметров. Десятилетиями ученые спорили об их поле, степени родства и, главное, о том, могла ли одна и та же причина вызвать их низкорослость.
Разгадка пришла с анализом древней ДНК, бережно извлеченной из височных костей обоих индивидуумов. Эта часть черепа, как оказалось, является настоящей “капсулой времени”, способной сохранять генетический материал на протяжении тысячелетий. Генетический анализ с абсолютной точностью установил, что перед нами родственники первой степени. Затем команда исследователей, в которую вошли специалисты из Италии, Португалии и Бельгии, провела тщательный скрининг генов, отвечающих за развитие скелета, и сопоставила найденные варианты с данными современных клинических исследований. Именно этот междисциплинарный подход, сочетающий в себе палеогеномику, клиническую генетику и физическую антропологию, позволил совершить прорыв.
Результаты анализа развеяли последние сомнения: обе особи оказались женщинами, матерью и дочерью. У “Ромито 2” был обнаружен особый вариант в гене NPR2, который играет ключевую роль в росте костей. Это стало подтверждением диагноза - акромезомелическая дисплазия типа Марото, чрезвычайно редкое наследственное заболевание, проявляющееся выраженной низкорослостью и непропорциональным укорочением конечностей. Генетический анализ “Ромито 1” показал, что она была носительницей одной измененной копии того же гена. Это состояние, как правило, связано с более легкой формой низкорослости, что прекрасно объясняет ее собственный невысокий рост.
“Теперь, благодаря анализу древней ДНК, мы можем не просто находить останки, но и выявлять конкретные генетические мутации у людей, живших тысячи лет назад, - комментирует Рон Пинхаси из Венского университета, один из руководителей исследования. - Это помогает нам понять, как давно существуют редкие генетические заболевания, и даже находить новые, ранее неизвестные варианты”.
Дэниел Фернандес из Университета Коимбры, первый автор исследования, добавляет: “Когда мы узнали, что два человека в захоронении - женщины и близкие родственницы, оно превратилось в яркий пример семейной генетической предрасположенности. Низкий рост пожилой женщины, вероятно, отражает гетерозиготную мутацию, демонстрируя, как один и тот же ген мог по-разному влиять на членов доисторической семьи”.
С клинической точки зрения эти открытия подкрепляют идею о глубокой истории редких заболеваний. Адриан Дейли из университетского госпитального центра Льежа, другой руководитель исследования, подчеркивает: “Редкие генетические заболевания - это не феномен нашего времени, а явления, сопровождавшие человечество на протяжении всей его истории. Понимание их прошлого может помочь нам лучше распознавать и диагностировать такие состояния сегодня”.
Несмотря на серьезные физические ограничения, “Ромито 2” сумела прожить до подросткового или даже взрослого возраста. Это свидетельствует о том, что ее сообщество проявляло к ней заботу и поддержку. Альфредо Коппа из Римского университета Сапиенца, также принимавший участие в руководстве исследования, предполагает: “Мы уверены, что для ее выживания требовалась постоянная помощь со стороны ее группы, включая поддержку в питании и передвижении в условиях, которые наверняка были непростыми”.
Таким образом, древняя ДНК не только помогла раскрыть тайну низкорослости и родственных связей матери и дочери из эпохи палеолита, но и показала, что даже тысячелетия назад человеческие сообщества были способны к сопереживанию и заботились о тех, кто отличался от большинства.
Результаты исследования опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.
Изображение: Дэниел Фернандес готовится взять образец. Фото: Адриан Дейли.
