Международная группа исследователей из России и Вьетнама обнаружила в морском грибе Penicillium sp., выделенном из губки Cinachyrella sp. из залива Нячанг, вещество, способное избирательно подавлять рост опухолевых клеток, сообщили в Тихоокеанском институте биоорганической химии (ТИБОХ) имени Г. Б. Елякова.
Из экстракта гриба учёные выделили три производных микофеноловой кислоты ‒ известного иммуносупрессора. Одно из них, пеникацид K, впервые получено из природного источника: раньше его описывали только как промежуточный продукт синтеза. Однако главное внимание привлёкло другое соединение, пеникацид G. В экспериментах с нормальными клетками кожи (кератиноцитами) человека он подавлял их деление и снижал жизнеспособность, но довольно умеренно. А вот в более ранних экспериментах других исследователей пеникацид G был токсичен для опухолевых клеток различных линий в десятки раз сильнее ‒ полумаксимальные ингибирующие концентрации составляли от 1 до 13 мкМ.
Молекулярное моделирование показало, что и пеникацид G, и пеникацид K способны связываться с ферментом IMPDH2 ‒ той же мишенью, через которую работает классический препарат микофеноловая кислота. По-видимому, небольшие отличия в структуре делают пеникацид G гораздо более эффективным блокатором деления раковых клеток по сравнению с нормальными.
Исследователи отмечают, что пеникацид G обладает хорошей «лекарственноподобностью»: не проникает через гематоэнцефалический барьер, но может всасываться в желудочно-кишечном тракте и удовлетворяет правилам Липински. Это делает его перспективным кандидатом для дальнейшей разработки в качестве избирательного антипролиферативного противоопухолевого агента.
Исследование также подтвердило, что экстракт самого гриба содержит целый ряд биологически активных соединений, включая микотоксин боверицин и антибиотико-подобные вещества, чем и объясняется его ранее обнаруженная цитотоксичность.
Изображение: piboc.dvo.ru
