Препарат от фиброза легких замедлил старение: новое исследоваСтарение и болезни неразрывно связаны. Многие механизмы, которые заставляют нас стареть, одновременно способствуют развитию возрастных заболеваний. Поэтому препараты, созданные для лечения одной болезни, иногда могут влиять и на сам процесс старения. Именно это произошло с рентосертибом — экспериментальным лекарством от идиопатического легочного фиброза (ИПФ), тяжелого возрастного заболевания, при котором легочная ткань покрывается рубцами и перестает нормально функционировать.
Что такое рентосертиб
Препарат разработала компания Insilico Medicine в 2025 году. Он блокирует белок TNIK, который участвует как в образовании рубцовой ткани в легких, так и в фундаментальных признаках биологического старения. Ученые предположили: если рентосертиб подавляет TNIK, он может лечить не только фиброз, но и влиять на старение в целом. Проверить эту гипотезу взялась международная команда исследователей.
Как измеряют старение
Чтобы оценить биологический возраст, ученые используют «часы старения». Обычные эпигенетические часы анализируют изменения ДНК, но они часто дают противоречивые результаты. Протеомные часы работают иначе: они измеряют концентрацию тысяч белков в крови. Это делает их более чувствительными к изменениям, связанным с образом жизни и лечением.
Ход исследования
В анализ вошли образцы крови 42 пациентов с ИПФ, участвовавших в 12-недельном клиническом испытании фазы 2a. Пациентов разделили на четыре группы: плацебо, 30 мг рентосертиба один раз в день, 30 мг дважды в день и 60 мг один раз в день. Кровь брали в начале, на 2-й, 4-й и 12-й неделе. С помощью высокопроизводительной платформы ученые измерили 2841 циркулирующий белок в каждом образце и прогнали данные через шесть разных протеомных часов старения.
Результаты: все часы показали омоложение
Все шесть часов согласованно указали на значительное снижение биологического возраста у пациентов, получавших рентосертиб, по сравнению с плацебо. Эффект был особенно заметен на четвертой неделе в группе, принимавшей 30 мг дважды в день.
На уровне белков препарат изменил траектории 326 циркулирующих молекул. Он снизил активность белков, связанных с рубцеванием тканей и клеточным старением, и увеличил количество участников метаболизма и защиты от клеточного стресса.
Сравнение с большой базой данных
Чтобы убедиться, что эффект не случаен, ученые сравнили свои данные с результатами UK Biobank — базы, содержащей информацию о старении 55 319 человек. Среди 2832 белков, измеренных в обоих наборах, те, на которые повлиял рентосертиб, были связаны со старением в 1,74 раза чаще, чем ожидалось. Это подтвердило, что препарат действует не только на фиброз, но и на общие механизмы старения.
Какая доза лучше
Интересно, что разные дозы по-разному влияли на болезнь и на старение. Для лечения фиброза легких лучше всего подошла доза 60 мг один раз в день. А вот для антивозрастного эффекта оптимальной оказалась 30 мг дважды в день — она давала самый стабильный сигнал по всем шести часам. Ученые объясняют это тем, что при такой схеме уровень препарата в крови поддерживался более равномерно в течение дня, чем при однократном приеме высокой дозы.
Что это значит
Результаты работы ученых могут изменить подход к клиническим испытаниям. Раньше лекарства тестировали только на предмет влияния на конкретную болезнь. Теперь ученые предлагают измерять и антивозрастные эффекты. Если препарат замедляет старение, это может принести пользу сразу от нескольких возрастных заболеваний.
Рентосертиб пока не одобрен для широкого применения. Но его исследование открывает новую главу в медицине: лечение болезней и замедление старения могут идти рука об руку. И, возможно, в будущем препараты будут оценивать не только по тому, как они борются с недугом, но и по тому, насколько они продлевают молодость организма.
Итоги исследования опубликованы в Nature Biotechnology.
Изображение: Магнифик


